تقنية جديدة تعيد برمجة المناعة داخل الورم لقتل الخلايا السرطانية

حقن العلاج مباشرة داخل الأورام حول خلايا المناعة الموجودة فيها إلى خلايا فعّالة تستهدف السرطان.

هذه النتيجة تعيد تعريف الأورام من كونها أهدافًا سلبية إلى مواقع يمكن فيها بناء علاجات المناعة مباشرة، بدلًا من تصنيعها خارجيًا.

تنشيط المناعة داخل الأورام
داخل الأورام الصلبة، امتصت خلايا المناعة العلاج وبدأت بإنتاج بروتينات تمكنها من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
أظهرت تجارب الباحثين في المعهد الكوري المتقدم للعلوم والتكنولوجيا (KAIST) هذا التحول، حيث تحولت الخلايا المناعية من متفرجين مكبوتين إلى مقاتلين نشطين داخل الورم نفسه.
هذا التأثير حدث محليًا، ما يحدد نطاق استخدام هذه الطريقة ويبرز تحديات توصيل العلاج.

الأورام تعيق العلاجات
الأورام الصلبة في الرئة والكبد والمعدة غالبًا ما تحاصر خلايا المناعة على الأطراف، حيث تستمر الخلايا السرطانية في النمو.
الكثافة العالية والضغط المرتفع والألياف المعقدة تعيق الحركة، حتى أن أقوى أدوية المناعة تكافح للوصول إلى داخل الورم.
أحد الاستعراضات أشار إلى أن 1-2% فقط من خلايا CAR-T تصل إلى نواة الورم، مما يفسر تراجع فعالية بعض العلاجات المناعية في الأورام الصلبة مقارنةً بالسرطانات الدموية.

هيمنة خلايا المناعة داخل الأورام
تملأ الأورام العديد من خلايا الماكروفاج، وهي خلايا مناعية تبتلع المخلفات وتستدعي تعزيزات، وقد تشكل نصف كتلة الورم أحيانًا.
تضغط السرطانات على هذه الخلايا لكبح الالتهاب، مما يقلل استجابتها، وقد يساعد هذا في نمو الورم عبر تشكيل إمداد الدم وكبح خلايا المناعة الأخرى، إعادة برمجة هذه الخلايا المحلية يحوّل ضعف الأورام إلى ميزة محتملة.

تعليم خلايا المناعة التمييز
أتاح العلاج للخلايا المناعية في الورم التمييز بين الخلايا السرطانية والسليمة.
بعد امتصاص الدواء، بدأت الماكروفاجات بإنتاج بروتين سطحي جديد يميّز الخلايا السرطانية، مستندًا إلى رسالة جينية مؤقتة توجه الخلايا دون تغيير دائم.
ونظرًا لأن هذه الخلايا تتحرك بحرية داخل الأورام، تجاوز العلاج عقبات الوصول التي تعيق كثيرًا من العلاجات المناعية.

توصيل الرسائل الجينية
استخدم الباحثون جسيمات دهنية نانوية لنقل mRNA إلى الخلايا المستهدفة وحمايته، بحيث تتعرف الخلية على الرسالة وتنتج البروتينات المطلوبة.
الحقن المباشر داخل الورم دفع الدواء إلى الماكروفاجات الموجودة بالفعل، ما قلّل الحاجة لتصنيع الخلايا خارجيًا، لكنه ربط العلاج بالأورام التي يمكن الوصول إليها طبيًا.

تحفيز الاستجابة المناعية
حمل العلاج أيضًا إشارة داخلية لتفعيل الخلايا المناعية، فحررت الماكروفاجات مواد كيميائية لجذب المزيد من الخلايا المناعية وتركيزها على الورم.
هذه الإضافة مهمة لأن الأورام عادة تكبح إشارات التحذير، ما يسمح للسرطان بالنمو رغم وجود خلايا المناعة.
تحفيز هذه الإشارات قد يؤدي إلى آثار جانبية مثل التورم أو الألم، ما يستدعي مراقبة دقيقة في التجارب المستقبلية.

نتائج تجارب الفئران
في فئران مصابة بميلانوما الجلد العدوانية، أبطأت الحقن نمو الورم،  هاجمت الماكروفاجات المحوّلة الخلايا السرطانية مباشرة وجذبت المزيد من الخلايا المناعية للموقع.
في بعض الحالات، شملت الاستجابة المناعية أورامًا لم تتلقَ الحقن، مما يدل على تأثيرات تتجاوز موقع العلاج.
لكن الفروقات بين استجابة البشر والفئران تعني أن النتائج تمهد لاختبارات أمان دقيقة قبل الاستخدام السريري.

تسريع العلاجات المناعية
عادةً تحتاج علاجات الخلايا لأسابيع لجمع وتعديل وتوسيع الخلايا قبل الحقن.
أظهرت الدراسة المنشورة في 2025 في ACS Nano طريقة مختصرة ببرمجة الماكروفاجات داخل الورم مباشرة، مما يجعل العلاج أسرع وأكثر عملية.

المخاطر قبل التجارب البشرية
حتى التعديل المحلي يمكن أن ينحرف عن الهدف ويؤذي الخلايا السليمة.
اختيار الهدف بعناية ضروري، خاصة في أعضاء تشترك خلاياها الطبيعية مع الورم.
كما يعتمد العلاج على mRNA المؤقت، ما يفرض جدولة دقيقة للجرعات.
تتطلب المرحلة القادمة تجارب على حيوانات أكبر واختبارات بشرية أولية لتقييم السلامة والفعالية.

إعادة برمجة خلايا الماكروفاج داخل الورم وتعزيز الإشارات المحلية قد تجعل العلاجات المناعية أكثر عملية ضد الأورام الصلبة المقاومة.