مركب طبيعي من أوراق الرمان يفتت بروتينات الأميلويد المسببة للأمراض

كشف فريق بحثي من Kumamoto University أن مركبًا طبيعيًا موجودًا في أوراق وفروع الرمان (Punica granatum) يمكنه تفكيك بروتينات الأميلويد الضارة المرتبطة بمرض transthyretin (TTR) amyloidosis، وهو اضطراب تقدمي قد يكون مميتًا يؤثر على الأعصاب والقلب.

في الدراسة المنشورة في مجلة iScience، حُدد المركب الفعال باسم 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose (PGG)، الذي يعمل كمُفكك للأميلويد.

يحدث هذا المرض عندما يخطئ بروتين الترانسثيريتين في الطي ويتراكم على شكل خيوط أميلويد غير قابلة للذوبان في الأعضاء.

وتعمل العلاجات الحالية أساسًا على تثبيت البروتين الطبيعي أو تقليل إنتاجه، لكنها أقل فعالية بعد تكوّن الرواسب الأميلويدية.

عبر فحص 1,509 مستخلص نباتي من مكتبة منتجات طبيعية، أظهرت مستخلصات أوراق وفروع الرمان نشاطًا قويًا في تفكيك خيوط أميلويد TTR المتشكلة مسبقًا.

وأظهرت التجارب المعملية أن مركب PGG يفكك الخيوط الأميلويدية لكل من النوع البري والطفرات، مع استهدافه الانتقائي لبروتين TTR دون التأثير على أميلويد-β المرتبط بمرض الزهايمر، مما يشير إلى درجة عالية من التحديد الجزيئي.

اختبرت الدراسة أيضًا المركب في نموذج دودة C. elegans المعبر عن شظايا TTR البشرية، حيث قلّل العلاج من تراكم البروتينات وزاد العمر الصحي والعمر الكلي للدودة.

كما نجح PGG في تفكيك خيوط أميلويد مأخوذة من نسيج القلب لمريض مصاب بـTTR amyloidosis الوراثي، مما يعزز أهمية النتائج سريريًا.

أظهرت التحليلات الهيكلية أن تعدد مجموعات الجالويل المرتبطة بنواة الجلوكوز أساسي للنشاط، موفرة فهمًا لكيفية تفاعل المركب مع خيوط الأميلويد على المستوى الجزيئي.

تشير النتائج إلى أن الجزيئات النباتية مثل PGG قد تمثل مركبات واعدة لتطوير علاجات الجيل الجديد التي تستهدف إزالة رواسب الأميلويد الممرضة، وهو ما يلبي حاجة طبية غير مغطاة حاليًا في علاج TTR amyloidosis، مع ضرورة مواصلة الدراسات لتقييم السلامة والفعالية لدى البشر.