أكل أقل = حياة أطول وأكثر حيوية.. تنشيط الالتهام الذاتي يحافظ على حياة أفضل

كتب مصطفى شعبان

ترغب مجموعة من الباحثين في معرفة ما إذا كان تعزيز هذه العملية الطبيعية، المعروفة باسم الالتهام الذاتي، يمكن أن يحد من الأمراض المتسببة في الشيخوخة.

من خلال التدخل في العمليات التي تجعل أجسامنا وأدمغتنا تتعطل مع تقدمنا في السن، هل يمكننا تأخير ظهور الاضطرابات المرتبطة بالعمر، أو حتى منعها من التطور تمامًا؟

أكل أقل

إحدى الطرق المعروفة للحث على الالتهام الذاتي تتمثل في تقييد السعرات الحرارية، التجارب التي شملت الديدان والذباب والفئران والشمبانزي والبشر، وجد الباحثون أن تناول كميات أقل من الطعام، أو تقييد ساعات تغذية الكائن الحي خلال يوم معين، ينشط الالتهام الذاتي.

في الأنواع غير البشرية، حسب ما نشرت مجلة الاتحاد الأوروبي للبحوث والابتكار دورية Horizon، وجد الباحثون أن التقييد الغذائي يطيل العمر ويقلل أو يؤخر ظهور الحالات المرتبطة بالعمر، اعتمادًا على الأنواع، تُظهر النتائج الواعدة إطالة عمر تتراوح بين 50 – 300%، وهناك أدلة محيرة على أن التقييد الغذائي له تأثيرات إيجابية على شيخوخة الرئيسيات أيضًا، على الرغم من أن التأثيرات على البشر لا تزال مثيرة للجدل.

لماذا قد يساعد الجوع؟

بكل بساطة، عندما يتم تقييد النظام الغذائي للكائن الحي، تحرم خلاياه من الجلوكوز، وتبدأ في استهلاك المواد الزائدة عن الحاجة لتوليد الطاقة، بمعنى آخر، للحفاظ على نفسها، تُجبر الخلايا على الدخول في حالة إزالة السموم من الالتهام الذاتي.

منع المرض

تكمن مشكلة القيود الغذائية في أن الناس بشكل عام لا يحبونها، وأي محاولة لتقليل تناول الطعام تميل إلى أن تكون قصيرة المدى عند البشر، لذلك، عندما يتعلق الأمر بتعزيز الالتهام الذاتي، فإن التدخلات الصيدلانية هي احتمال أكثر واقعية (على الرغم من أن الأبحاث الحالية تقول إن الإفراط في تنشيط الالتهام الذاتي يمكن أن يكون مشكلة أيضًا، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى تدمير الخلايا لمحتوياتها بمعدلات عالية غير مواتية).

أدوية لتنظيم الالتهام الذاتي

تم بالفعل تحديد عدد من الأدوية المرشحة الواعدة، والأبرز هو Urolithin A (الذي تنتجه بعض بكتيريا الأمعاء بعد تغذيتها بالإيلاجيتانين الموجود في الرمان والفراولة والتوت والجوز) والراباميسين (مضاد فطري طبيعي تنتجه بكتيريا التربة).

من المعروف أن هذين المركبين لهما دور في تنظيم الالتهام الذاتي، في الفئران والديدان وذباب الفاكهة، وجد أيضًا أنها تطيل العمر، قريبًا، سيتم اختبار الخصائص الواقية للشيخوخة لهذه المركبات في التجارب السريرية البشرية.

البروفيسور ليندا بارتريدج، المدير المؤسس لمعهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة في ألمانيا التي كانت تدرس الآليات الأساسية التي تجعل الرابامايسين فعالًا، تأمل في تعزيز الالتهام الذاتي في النماذج الحيوانية- أن تقرب نتائج التجارب البشرية فريقها من تطوير الحبة المتعددة التي تغير قواعد اللعبة.

وقالت: “في نهاية المطاف قد ينتهي بنا الأمر بدواء يتم تناوله إلى حد كبير مثل تناول الناس اليوم الستاتين (للكوليسترول) أو حبوب لخفض ضغط الدم”، “الأدوية التي يتم تناولها على مدى فترة طويلة جدًا للوقاية من اعتلال الصحة قبل وقت طويل من حدوث المرض”.

ويعلق الكثيرون آمالهم على عملية بيولوجية تُعرف “الأكل الذاتي” باللغة اليونانية، تستخدم جميع الخلايا الالتهام الذاتي للتخلص من المواد السامة (معظمها مكونات غير ضرورية أو تالفة)، مع تقدمنا في العمر، يتم تنفيذ مهمة التدبير المنزلي الأساسية هذه بشكل أقل كفاءة مما يؤدي إلى تراكم الأخطاء ومواطن الخلل التي تؤدي إلى حدوث التهاب يسبب المرض وموت الخلايا الميتة في نهاية المطاف (المعروف باسم النخر).

وهناك أدلة متزايدة على أن الالتهام الذاتي الخاطئ هو القاسم المشترك في العديد من الاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة، يساهم النخر في حدوث الأورام وأمراض الكبد والسكتة الدماغية وأمراض القلب والاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر وباركنسون.

لا تزال الدراسات في هذا المجال في مهدها، لكن مجموعة متزايدة من الأبحاث تشير إلى أن تعزيز الالتهام الذاتي يمكن أن يطيل بقاء الخلية ويحسن فرصنا في التمتع بصحة جيدة.

وحول مستقبل هذه الأبحاث، ترى البروفيسور ليندا بارتريدج، احتمال تطوير حبة واحدة تستهدف المسارات البيولوجية التي تنطوي أيضًا على الالتهام الذاتي، تتمثل الفكرة في الحصول على حبوب مثل حبوب منع الحمل التي تمنع الآليات الأساسية المتضمنة في أكثر من حالة مرتبطة بالشيخوخة.

وقالت: إذا استطعنا استهداف هذه العمليات الأساسية للشيخوخة، فقد نتمكن من إبطاء الانحطاط المرتبط بالعمر والحفاظ على صحة الناس لفترة أطول، سيأخذنا هذا إلى مكان مختلف عما نحن فيه الآن، حيث يتم التعامل مع الأمراض واحدة تلو الأخرى عند ظهورها.

ارتفاع متوسط العمر وأعراض الشيخوخة

بعد ما يقرب من 150عامًا، من واقعة الطبيب الفرنسي تشارلز إدوارد براون سيكوار الذي حقن نفسه بمستخلصات أنسجة الحيوانات وأدعى أن حالته العقلية والجسدية قد تحسنت، وصلت الاضطرابات المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر وأمراض القلب إلى مستويات وبائية في شمال الكرة الأرضية، ولم يفقد السعي إلى تجديد الشباب أيًا من جاذبيته.

مما لا يثير الدهشة، أن ارتفاع متوسط العمر المتوقع هو المسؤول إلى حد كبير عن هذه الزيادة في المرض، يمكن للأشخاص المولودين في أوروبا اليوم أن يتوقعوا العيش حتى يبلغوا 81.3 عامًا – أي أطول بمقدار 35 عامًا من أولئك الذين دخلوا العالم في أواخر القرن التاسع عشر – ومع ذلك، يتفق العلماء على أن نوعية الحياة في سن الشيخوخة لم تواكب طول العمر، يقضي الكثير منا سنواته في السن – وأحيانًا عقودًا – في العيش مع ظروف عقلية أو جسدية سببها بالكامل تقريبًا عملية الشيخوخة.

في كثير من الأحيان لا توجد علاجات لظروف الشيخوخة، ويمكن أن تكون الأعراض “منهكة للغاية- ومدمرة في بعض الأحيان”، وفقًا للبروفيسور نيكتاريوس تافرناراكيس، عالم الأحياء بجامعة كريت في اليونان الذي يدرس الشيخوخة وموت الخلايا والتنكس العصبي.

قال تافرناراكيس، وهو أيضًا المنسق الرئيسي لمشروع مانا الممول من الاتحاد الأوروبي، “إن هدفنا بحاجة إلى التحول من البقاء على قيد الحياة لفترة أطول إلى تحقيق نوعية حياة أفضل في سن الشيخوخة”.

التخلص من السموم الخلوية

إن تافرناراكيس وزملاؤه عازمون على فهم – وفي النهاية إصلاح – الأسباب الخلوية للتدهور البيولوجي، سيشعر المجتمع ككل بفوائد إطالة سنوات صحة الإنسان، يشكل اعتلال الصحة في سن الشيخوخة عبئًا كبيرًا ومتزايدًا على أنظمتنا الاجتماعية وأنظمتنا الصحية، يؤثر مرض الزهايمر وحده على أكثر من 4.9 مليون شخص في أوروبا، وتتسبب أمراض واضطرابات الجهاز العصبي والدماغ في أوروبا بتكلفة سنوية تبلغ حوالي 800 مليار يورو، وفقًا لأرقام عام 2010.

السؤال هو، كيف يمكن للعلماء أن يأملوا في حل مشكلة التدهور الفسيولوجي عندما يكون هناك مجموعة متنوعة من الاضطرابات التي تبدو غير ذات صلة تتنافس على انتباههم؟ من السرطانات إلى الأمراض التي تصيب الأعضاء الداخلية والدورة الدموية والجهاز العصبي، هناك العديد من الحالات المرتبطة بالشيخوخة.

ميتوفاجي

بارتريدج هي الباحث الرئيسي في GeroProtect ، وهو مشروع يموله الاتحاد الأوروبي ويهدف إلى إيجاد دواء مرشح مناسب لمثل هذه الحبة المتعددة “geroprotective”، وقالت: “نحن لا نتطلع إلى زيادة العمر، ولكن لحل مشكلة الفترة المتزايدة من اعتلال الصحة في نهاية العمر”.

تركز شركة Tavernarakis ‘MANNA على تفريغ الرابط بين الالتهام الذاتي والانحطاط المرتبط بالعمر في الجهاز العصبي، يتم تنفيذ الكثير من عمل المجموعة على دودة Caenorhabditis elegans ، والتي، ربما لديها نظام عصبي مشابه بشكل ملحوظ لنظام البشر.

خلال السنوات الأربع الأولى من هذا المشروع، اكتشف الفريق بعض الجينات الرئيسية واللاعبين الجزيئي المشاركين في نخر الخلايا العصبية، يؤكد عملهم أن بقاء الخلايا العصبية والحفاظ عليها على المدى الطويل يعتمد على نوع فرعي من الالتهام الذاتي يسمى ميتوفاجي.

تراكم المواد السامة

يستخدم الكائن الحي الميتوفاجي في أوج نموه، للتخلص من الميتوكوندريا القديمة أو السامة (هذه هي العضيات التي تستخدمها الخلية لتحويل الجلوكوز – أو السكر البسيط – إلى طاقة مفيدة)، ولكن مع تقدم العمر وتباطؤ الانقراض، تبدأ الميتوكوندريا المعيبة في التراكم في الخلايا العصبية، هذا التراكم سام، ويؤدي إلى استجابة التهابية تؤدي إلى تلف الخلايا وموتها، هذا الفقد التدريجي للخلايا العصبية الوظيفية هو الذي يتسبب في ظهور مرض التنكس العصبي.

قال البروفيسور تافرناراكيس: “من خلال عملنا على أنسجة المخ البشري، يمكننا أن نؤكد أن الوعاء الدموي غير منظم في مرضى الزهايمر”، وأضاف أن الجهود المبذولة لفك شفرة الآليات الدقيقة التي ينطوي عليها فشل التفتل ما زالت تتكشف، لكنه واثق من أن العلاجات الجينية المعقدة ستكون متاحة في نهاية المطاف لاستبدال التسلسلات الجينية التي تعزز النخر بأخرى تدعم الالتهام الذاتي الصحي في سن الشيخوخة، ومع ذلك، فإن مثل هذه العلاجات لا تزال بعيدة المنال.

تابعنا على تطبيق نبض